一、 儀（yí）器介紹

實驗目的：

本（běn）試（shì）驗是一項生（shēng）殖細胞致突變試驗,用（yòng）來檢測受試物對整體哺（bǔ）乳動物生殖（zhí）細胞的遺傳損傷,進一步確證體外試驗或其他試驗係統獲得的（de）陽性結果,以評價受（shòu）試物能（néng）否引起顯性致死突變。

實驗概（gài）述：

哺乳動物發育中的精子（zǐ）在物（wù）理或化學因素作（zuò）用下,發生染色體損傷,從而使受精卵在發育中死亡引起顯性致死的染色體損傷（shāng）主要為染色體斷裂。顯性致死的主要表現是受（shòu）精卵著床前丟失或（huò）著床後胚（pēi）

胎早期死亡。通過適當的途徑使（shǐ）雄性動物接觸（chù）受試物,然後與未經染毒且未交配過的雌性動物交配,交配結束（shù）後,取出雌性動物。雌性動物於妊娠後半期處死,剖（pōu）開腹（fù）腔（qiāng）,取出子宮（gōng）,檢（jiǎn）査兩側（cè）子宮內的胚胎植入數著床數、早死胎、晚死胎（tāi）和活胎數。雄性動物每間隔一定時間再與另一批未經染毒且未交配過的雌性動物交配,如此共進行數批,以保（bǎo）證覆蓋一個精子周期。

應用範圍

應用於科研、農（nóng）業、衛生、教育、霧（wù）霾狀（zhuàng）態可吸入顆粒染（rǎn）毒效果研究等各個領域

符合標（biāo）準：

GB/T 15670.18-2017《農藥登記（jì）毒理（lǐ）學（xué）試驗方（fāng）法第18 部分（fèn）:齧齒類動物顯性致死試驗》

二、試驗流程

1實驗動物：

物種: 通常選用性成（chéng）熟的（de）健康雄性大鼠或小鼠如SD大鼠、CD-1小（xiǎo）鼠

數（shù）量: 每組（zǔ）至少15隻雄鼠，設多個（gè）劑量組和陰性/陽性對照組。

雌鼠: 需未交（jiāo）配過的健康雌鼠，用於與雄鼠交配。

2給藥劑量分組（zǔ）:

至少設3個（gè）劑（jì）量組，高劑量應出現輕微毒性（xìng）如（rú）體重減輕。

陰性對照組如體重減輕溶（róng）劑對照和（hé）陽性對照組如環磷酰胺、絲裂黴素C等已知致突（tū）變劑

給藥方式:通常為（wéi）經（jīng）口灌（guàn）胃，連續給藥5~7天覆蓋精子發（fā）生周期不同階段

3交配程序

交配安排:雄鼠給藥後，按周次與未處（chù）理雌鼠交配（pèi）每周更換（huàn）一批雌（cí）鼠，共（gòng）5~6批，以覆蓋精子發生全周期精原細（xì）胞一精子。

交配比例:通常1雄:2雌，每日檢查陰栓交配證（zhèng）據

4觀察指標（biāo）：

胚胎（tāi）存活分析

雌鼠（shǔ）妊娠中期解剖，計數黃體數、著床數、活胎數和死胎數。

計算顯（xiǎn）性致死率:

其（qí）他指標: 雄鼠體重、睾丸重量、精子質量等,

5結果評價：

陽（yáng）性結果:顯性致死率顯（xiǎn）著升高如劑量依賴性增加，或某批交配周期異常，提示受試農藥可能誘發生殖細胞遺傳損（sǔn）傷。

陰（yīn）性結果（guǒ）:需結合其他（tā）遺（yí）傳毒性試驗綜合評估。